20.2 KB · ⇊ 7 parts · ⤓ Micron 20.2 KB · ⤓ HTML 55.0 KB

top

mwcgBaclofene (nella fase sperimentale conosciuto anche con la sigla mwcwCiba 34.647) è un mwdaprincipio attivo farmacologico miorilassante ad azione centrale, appartenente alla classe dei derivati dell'mwdqacido gamma ammino-butirrico (GABA). È impiegato principalmente nel trattamento della mwdgspasticità.

È un mweaagonista dei recettori GABAmweqBcite-ref-pmid11168554-2-0[2]cite-ref-pmid12692303-3-0[3]

• Farmacodinamica

• Farmacocinetica

• Tossicologia

• Usi clinici

• Effetti collaterali e indesiderati

• Dosi terapeutiche

• Sindrome di astinenza

• Sovradosaggio

• Gravidanza e allattamento

• Note

• Altri progetti

• Collegamenti esterni

Baclofene produce i suoi effetti modulando i recettori GABAmwhqB, i quali inibiscono il rilascio di alcuni aminoacidi eccitatori, tra cui glutammato e mwhgaspartato. Tuttavia, il farmaco non ha un'affinità significativa per i mwhwrecettori GHB, e non sono noti potenziali abusicite-ref-carter-2009-4-0[4]cite-ref-5[5]. La molecola esercita un'azione benefica sulle contrazioni muscolari riflesse, migliorando così gli spasmi dolorosi e le clonie. Viene così a esercitarsi un'azione facilitatoria sulle attività quotidiane con sensibile miglioramento della mobilità del paziente e delle eventuali attività fisioterapiche.

A seguito di somministrazione mwkgper via orale baclofene viene rapidamente assorbito dal mwkwtratto gastroenterico.cite-ref-pmid4028618-6-0[6] La diffusione nei tessuti dell'organismo è ampia e rapida. Il picco di concentrazione plasmatica (Cmwmamax) viene raggiunto dopo circa 1-1,5 ore dall'assunzione. Il legame con le mwmqproteine plasmatiche è pari al 30% circa. Il metabolismo della molecola è solo parziale. L'mwmgemivita plasmatica del farmaco si aggira intorno alle 3-4 ore. Baclofene viene eliminato in gran parte in forma immodificata. Nel giro di 72 ore circa il 75% di una dose assunta è eliminata dall'mwmwemuntorio renale mentre la quota rimanente viene escreta con le mwnafeci.cite-ref-pmid2792173-7-0[7]cite-ref-pmid2777427-8-0[8]

Il farmaco non è potenzialmente mwpwcarcinogenetico né mwqamutageno. In studi sperimentali su animali (mwqqratti) trattati cronicamente con baclofene a dosaggi elevati (fino a 100mwqg mg/kg) è stata osservata la comparsa di cisti ovariche in apparenza in stretta correlazione con la dose utilizzata.

Il Baclofene è largamente impiegato nel trattamento delle sindromi di tipo spastico, specialmente se causate da lesioni del mwrqmidollo spinale,cite-ref-pmid772461-9-0[9] mwsgdiplegia spastica, mwswparalisi cerebrale infantile,cite-ref-pmid338390-10-0[10] mwuasclerosi multipla,cite-ref-pmid1105499-11-0[11] mwvqsclerosi laterale amiotrofica, mwvgneuropatia periferica, mwvwnevralgia del trigemino e nevralgia mwwaglossofaringea.

In Francia ne è stato autorizzato l'uso per il trattamento dell'alcoolismocite-ref-12[12].

| Tipi di reazioni | Comuni (>1/100, <1/10) | Non comuni (>1/1.000, <1/100) | Rare (>1/10.000, <1/1.000) | Molto rare (<1/10.000) | Frequenza non nota |

|---|---|---|---|---|---|

| Disturbi del sistema nervoso | Sonnolenza Sedazione Spossatezza Apatia Cefalea Confusione mentale Insonnia incubi Allucinazioni Tremore Atassia Vertigine Nistagmo Secchezza delle fauci | | Disgeusia Parestesie Disartria | | |

| Disturbi renali e delle vie urinarie | Disuria Pollachiuria Enuresi | | Ritenzione acuta di urina | | |

| Disturbi cardiaci e vascolari | Ipotensione arteriosa | | | | |

| Disturbi cutanei e del sottocutaneo | Rash cutaneo Iperidrosi Prurito | | | | |

| Disturbi gastrointestinali | Dispepsia Difficoltà di deglutizione Nausea Vomito Diarrea Stipsi | | Dolore addominale | | |

| Disturbi epatici e delle vie biliari | | | Alterazioni funzionalità epatica Aumento AST e ALT | | |

Baclofene può essere somministrato sia per via orale sia per via mw4aintratecale (direttamente nel mw4qliquido cefalorachidiano) utilizzando una pompa impiantata sotto la pelle. Il trattamento deve sempre incominciare partendo da dosaggi bassi, che vanno gradualmente aumentati. Per ciascun paziente deve essere ricercata la dose più bassa ma utile a determinare una risposta terapeutica ottimale. Nel soggetto adulto la dose giornaliera complessiva deve essere ripartita in 3 somministrazioni. In genere il trattamento ha inizio con una dose pari a 5mw4g mg, 3 volte al giorno, che può essere successivamente incrementata ogni 3-4 giorni, di ulteriori 5mw4w mg per 3 volte al giorno.

La sospensione del baclofene può provocare una sindrome di astinenza che assomiglia a quella delle mw5gbenzodiazepine e dell'mw5walcool. I sintomi da astinenza sono più probabili se il farmaco viene utilizzato per lunghi periodi di tempo (più di un paio di mesi) e possono essere causati da dosi basse o alte. La severità della sindrome dipende dalla velocità con cui viene sospeso il baclofene, così che per ridurre al minimo i sintomi la dose deve essere diminuita lentamente fino alla sospensione della terapia. La sindrome acuta può essere interrotta riprendendo la somministrazionecite-ref-dawbw-13-0[13].

I sintomi da astinenza possono includere allucinazioni uditive, visive o tattili, mw7qillusioni, mw7gconfusione, mw7wagitazione psicomotoria, mw8adelirio, mw8qdisorientamento, fluttuazione della coscienza, mw8ginsonnia, mw8wvertigini, mw9anausea, sensazione di mw9qsvenimento, disattenzione, deficit della memoria, disturbi percettivi, mw9gansia, mw9wdepersonalizzazione, mw-aipertonia, mw-qipertermia, disturbo del pensiero formale, mw-wpsicosi, mw-amania, disturbi dell'umore, irrequietezza e disturbi comportamentali, mw-gtachicardia, crisi, mw-wtremori, mwaqadisfunzione autonomica, mwaqeiperpiressia, estrema rigidità muscolare somigliante alla mwaqmsindrome neurolettica maligna e effetto Rebound, mwaquspasticitàcite-ref-dawbw-13-1[13]cite-ref-14[14]

I sintomi di un sovradosaggio di Baclofene includono mwaravomito, debolezza, sonnolenza, respiro lento, convulsioni, diametro pupillare insolito, e mwarecoma.

Studi adeguatamente controllati nell'essere umano non sono mai stati eseguiti. La molecola oltrepassa la barriera placentare.

La Food and Drug Administration ha inserito baclofene in classe C per l'impiego in gravidanza. In questa classe sono inseriti farmaci i cui studi sugli animali hanno rilevato effetti dannosi sul feto, effetto teratogenico, letale o altro, e per i quali non sono disponibili studi controllati in donne oppure farmaci per i quali non sono disponibili studi né sull'uomo né sull'animale.cite-ref-15[15]cite-ref-pmid8852521-16-0[16]

cite-note-11. Sigma Aldrich; rev. del 18.09.2012

cite-note-pmid11168554-22. ↑ mwasyMezler M., Müller T., Raming K., mwascmwasgCloning and functional expression of GABA(B) receptors from Drosophila, in mwaskEur. J. Neurosci., vol.mwaso 13, n.mwass 3, febbraio 2001, pp.mwasw 477–86, mwas0DOI:mwas410.1046/j.1460-9568.2001.01410.x, mwas8PMID 11168554. mwataURL consultato il 27 dicembre 2020 mwate(archiviato dall'mwatiurl originale il 5 gennaio 2013).

cite-note-pmid12692303-33. ↑ mwatcDzitoyeva S, Dimitrijevic N, Manev H, mwatgmwatkGamma-aminobutyric acid B receptor 1 mediates behavior-impairing actions of alcohol in Drosophila: adult RNA interference and pharmacological evidence, in mwatoProc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., vol.mwats 100, n.mwatw 9, aprile 2003, pp.mwat0 5485–90, mwat4DOI:mwat810.1073/pnas.0830111100, mwauaPMCmwaue mwaui154371, mwaumPMID 12692303. mwauqURL consultato il 26 marzo 2009.

cite-note-carter-2009-44. ↑ mwaukLP. Carter, W. Koek e CP. France, mwauomwausBehavioral analyses of GHB: receptor mechanisms. (mwauwmwau0PDF), in mwau4Pharmacol Ther, vol.mwau8 121, n.mwava 1, gennaio 2009, pp.mwave 100–14, mwaviDOI:mwavm10.1016/j.pharmthera.2008.10.003, mwavqPMIDmwavu mwavy19010351.

cite-note-55. ↑ mwavsCarter LP, Koek W, France CP, mwavwmwav0Behavioral analyses of GHB: Receptor mechanisms, in mwav4Pharmacol. Ther., vol.mwav8 121, n.mwawa 1, ottobre 2008, pp.mwawe 100–14, mwawiDOI:mwawm10.1016/j.pharmthera.2008.10.003, mwawqPMCmwawu mwawy2631377, mwawcPMID 19010351.

cite-note-pmid4028618-66. ↑ mwawwGM. Kochak, A. Rakhit; WE. Wagner; F. Honc; L. Waldes; RA. Kershaw, mwaw0The pharmacokinetics of baclofen derived from intestinal infusion., in mwaw4Clin Pharmacol Ther, vol.mwaw8 38, n.mwaxa 3, Set 1985, pp.mwaxe 251-7, mwaxiPMID 4028618.

cite-note-pmid2792173-77. ↑ mwaxgEW. Wuis, MJ. Dirks; EF. Termond; TB. Vree; E. Van der Kleijn, mwaxkPlasma and urinary excretion kinetics of oral baclofen in healthy subjects., in mwaxoEur J Clin Pharmacol, vol.mwaxs 37, n.mwaxw 2, 1989, pp.mwax0 181-4, mwax4PMID 2792173.

cite-note-pmid2777427-88. ↑ mwayqEW. Wuis, MJ. Dirks; EF. Termond; TB. Vree; E. Van der Kleijn, mwayuComparison of the pharmacokinetics of intravenously administered rac-baclofen and its (-)-(R)- and (+)-(S)-enantiomers in dogs., in mwayyInt J Clin Pharmacol Res, vol.mwayc 9, n.mwayg 4, 1989, pp.mwayk 239-46, mwayoPMID 2777427.

cite-note-pmid772461-99. ↑ mwazaGW. Duncan, BT. Shahani; RR. Young, mwazeAn evaluation of baclofen treatment for certain symptoms in patients with spinal cord lesions. A double-blind, cross-over study., in mwaziNeurology, vol.mwazm 26, n.mwazq 5, Mag 1976, pp.mwazu 441-6, mwazyPMID 772461.

cite-note-pmid338390-1010. ↑ mwazwPJ. Milla, AD. Jackson, mwaz0A controlled trial of baclofen in children with cerebral palsy., in mwaz4J Int Med Res, vol.mwaz8 5, n.mwaaa 6, 1977, pp.mwaae 398-404, mwaaiPMID 338390.

cite-note-pmid1105499-1111. ↑ mwaagDW. Hedley, JA. Maroun; ML. Espir, mwaakEvaluation of baclofen (Lioresal) for spasticity in multiple sclerosis., in mwaaoPostgrad Med J, vol.mwaas 51, n.mwaaw 599, Set 1975, pp.mwaa0 615-8, mwaa4PMID 1105499.

cite-note-1212. ↑ Le Monde, 14 marzo 2014: "mwabqAlcoolisme: feu vert officiel à la prescription de Baclofène"

cite-note-dawbw-1313. ↑ mwaboLeo RJ, Baer D, mwabsmwabwDelirium Associated With Baclofen Withdrawal: A Review of Common Presentations and Management Strategies, in mwab0Psychosomatics, vol.mwab4 46, n.mwab8 6, Nov-Dec 2005, pp.mwaca 503–507, mwaceDOI:mwaci10.1176/appi.psy.46.6.503, mwacmPMID 16288128 mwacq(archiviato dall'mwacuurl originale il 9 febbraio 2006).

cite-note-1414. ↑ mwacsGrenier B, Mesli A, Cales J, Castel JP, Maurette P, mwacw[Severe hyperthermia caused by sudden withdrawal of continuous intrathecal administration of baclofen], in mwac0Ann Fr Anesth Reanim, vol.mwac4 15, n.mwac8 5, 1996, pp.mwada 659–62, mwadePMID 9033759.

cite-note-1515. ↑ mwadcOnyeka Otugo, Olabode Ogundare, Christopher Vaughan, Emmanuel Fadiran, Leyla Sahin, mwadgmwadkConsistency of Pregnancy Labeling Across Different Therapeutic Classes (mwadomwadsPDF), su mwadwfda.gov, Food and Drug Administration - Office of Women’s Health, 1979. mwad0URL consultato il 27 giugno 2013.

cite-note-pmid8852521-1616. ↑ mwaeiR. Sannerstedt, P. Lundborg; BR. Danielsson; I. Kihlström; G. Alván; B. Prame; E. Ridley, mwaemDrugs during pregnancy: an issue of risk classification and information to prescribers., in mwaeqDrug Saf, vol.mwaeu 14, n.mwaey 2, febbraio 1996, pp.mwaec 69-77, mwaegPMID 8852521.

Altri progetti

• Wikimedia Commons

• Wikimedia Commons contiene immagini o altri file su baclofene

• mwae8(EN) mwafaIntrathecal Baclofen Therapy Cleveland Clinic Information Center. 15 June 2001.

• mwafm(EN) mwafqFYI: Baclofen (Lioresal), from the mwafuNew York State Office of Alcoholism and Substance Abuse Services

• mwafc(EN) mwafghttps://web.archive.org/web/20130521021927/http://baclofen.info/ (from University Hospital Nottingham - QMC)

• mwafwU.S. National Library of Medicine: Drug Information Portal - Baclofen, su druginfo.nlm.nih.gov.